Гестагены — половые гормоны, схожие с прогестероном. Их функции и диапазон активности очень широки. Они используются при беременности – поддерживают ее, воздействуют на плаценту и способствуют имплантации эмбриона. Гестагены — компонент противозачаточных препаратов – таблеток, инъекций и имплантатов. Гестагены также назначаются женщинам в период менопаузы.
Что такое гестагены? Их роль в организме
Гестагены — биологически активные соединения – гормоны со структурой, похожей на прогестерон. Они обладают свойствами, поддерживающими беременность. Название «прогестаген» буквально означает гормон беременности, отвечающий за ее благополучие. Гестагены обладают рядом других свойств, адаптирующих весь организм к беременности – улучшение дыхания и оптимизация кровообращения как адаптация к наличию плаценты.
Клиническое применение этих гормонов широкое. Они назначаются:
- для поддержания беременности при угрожающем выкидыше;
- при патологиях желтого тела;
- в заместительной гормональной терапии;
- в контрацепции.
Гестагены входят в состав оральных контрацептивных препаратов вместе (двухкомпонентные) с эстрогенами и самостоятельно (однокомпонентные), непосредственно отвечая за предотвращение беременности. Могут использоваться в качестве посткоитальной таблетки — “таблетки на утро», принимаемой после полового акта.
Типичный гестаген — прогестерон. Он вырабатывается во время беременности в желтом теле и плаценте. В менструальном цикле:
- в фолликулярной фазе его концентрация низкая;
- средняя концентрация во время менструации;
- самые высокие уровни достигаются в лютеировой фазе.
Метаболизируется в печени и выводится с мочой в конъюгированной форме.
Биологическое действие прогестерона — вызвать циклические изменения в эндометрии, готовящие матку к беременности.
Матка под воздействием прогестерона становится рыхлой, снижается ее сократимость. Функция фаллопиевых труб также ингибируется (подавляется). Природный прогестерон также влияет на плотность слизи, делая ее густой и непроницаемой для сперматозоидов (роль в контрацепции). Прогестерон оказывает стимулирующее действие на строение канальцев и железистых везикул в груди, вызывая увеличение объема желез и подготовку к выработке белка для производства молока.
Как работают гестагены?
К важнейшим действиям гестагенов, применяемых в медицине, относят действие на женскую половую систему:
- изменение структуры и функции эндометрия на секреторную;
- влияние на мышцы матки, в т.ч. расслабление;
- повышение функции секреции в фаллопиевых трубах;
- увеличение окружности и секреции груди.
При беременности гестагены отвечают за:
- облегчение имплантации эмбриона;
- стимуляцию роста плаценты;
- расслабление мышц матки;
- сокращение мышц шейки матки;
- кровоснабжение матки;
- угнетение клеточного иммунитета.
Естественные гестагены оказывают разнонаправленное местное и системное воздействие на организм:
- увеличение количества мочи;
- стимуляция дыхания;
- расслабление гладкой мускулатуры;
- усиление выведения кальция и фосфора;
- повышение температуры тела;
- изменение настроения;
- обезболивающий эффект;
- укрепление зрительной памяти;
- стимуляция костеобразования;
- угнетение иммунной системы.
Варианты гестагенов — таблетки, инъекции, вагинальное введение
Гестагены могут назначаться в разных формах:
- Перорально (таблетки). Пероральный прием гестагенов характеризуется плохой абсорбцией из-за немедленного метаболизма в кишечнике и печени. Низкие уровни гестагенов в крови после перорального приема связаны с повышенными концентрациями других метаболитов, проникающих в центральную нервную систему и отвечающих за изменения в психике.
- Внутримышечно (инъекции). Внутримышечное введение связано с дискомфортом в месте введения, так как внутримышечное введение должно длиться долго и инъекция болезненная, что связано с масляной формой препарата.
- Вагинально. Вагинальное введение микронизированного гестагена, например, прогестерона, имеет преимущества перед пероральной и внутримышечной формами благодаря более благоприятному профилю безопасности и переносимости.
Вагинальная гестагенная терапия может назначаться для применения 2 раза в день. Эффективное действие препарата связано с наличием портальной кровеносной системы в матке и др. органах. Это позволяет получить высокую концентрацию препарата локально и меньше в основном кровотоке, снижая тем самым риски развития общих побочных эффектов.
Длительное интравагинальное применение препарата не влияет на параметры печени и почек, на липидный профиль и уровни других гормонов — ФСГ и ЛГ (люитеинизирующий), кортизол.
Гестагены при контрацепции
Прогестерон, в первую очередь отвечает за контрацептивный эффект. Поэтому его можно использовать в качестве эффективного контрацептива. Действие заключается в блокировании, синтезируемого гипофизом гормона ЛГ, изменении эндометрия, увеличении плотности цервикальной слизи и снижении ее проницаемости для сперматозоидов. Это также изменяет функцию маточных труб.
В состав противозачаточных таблеток также входят эстрогены – их действие заключается в предотвращении кровотечений и усилении эффекта гестагенов. Эстрогены и гестагены входят в состав двухкомпонентных препаратов.
Контрацептивы, содержащие только гестагены, — мини-таблетки, инъекции и имплантаты. Контрацепция на основе пероральных гестагенов – это мини-таблетки, вводимые без перерывов в одной и той же дозе гестагена. Это альтернатива для женщин, не способных принимать эстроген из-за непереносимости или противопоказаний.
Допустимое изменение сроков приема составляет всего 3 часа, но у таких препаратов есть преимущества — возможность применения при кормлении груди с 6 недель после родов. К неудобствам при использовании можно отнести отсутствие менструаций и нерегулярные кровотечения.
Также есть препараты типа Депо-Провера, представляющие собой инъекции, вводимые один раз в 12 недель. К недостаткам таких препаратов также можно отнести остановку менструаций. Но этот препарат можно назначать в период лактации.
Ещё доступны имплантаты. Имплантация препарата происходит подкожно в область предплечья. Высвобождаются гормоны в зависимости от препарата от 1 до 5 лет.
Гестагены и таблетки “на утро” – экстренная контрацепция левоноргестрелом
Гестагены могут назначаться в качестве противозачаточных таблеток после полового акта. Препарат следует принимать только под наблюдением гинеколога.
Терапия обычно предполагает прием 2 таблеток. Первую нужно принять сразу после полового акта, следующую через 12 часов. Нельзя принимать эту форму контрацепции через 72 часа после полового акта. После рвоты следует принять еще одну таблетку.
Механизм действия препарата заключается в угнетении миграции сперматозоидов в половых путях путем утолщения цервикальной слизи и сокращения мышц шейки матки. Препарат блокирует имплантацию эмбриона изменениями эндометрия, тормозит овуляцию, блокирует действие эстрогенов.
Одна таблетка содержит 1,5 мг левоногестрела, полностью выводимого из организма через 2 дня.
Распространенные побочные эффекты:
- остановка менструации;
- тошнота;
- рвота;
- отсутствие аппетита;
- мигрень;
- депрессия;
- головокружение.
При венозном тромбозе на конечностях или при пожелтении кожи прием противозачаточных таблеток, содержащих левоноргестрел, следует прекратить.
Гестагены – противопоказания
Основные противопоказания для приема гестагенов:
- диагностированная беременность;
- грудное вскармливание;
- текущие тромботические изменения вен, например на ногах;
- заболевания печени;
- гормонозависимые опухоли.
Препараты с гестагенами
Гестагены, используемые для контрацепции в Европе:
- левоноргестрел, 0,125 мг или 0,250 мг, 0,150 мг, 0,075 мг (II поколение);
- норэтистерон 0,5 мг, 0,75 мг, 0,001 г (II поколение).
Новое поколение гестагенов:
- дизогестрел 0,15 мг, 0,075 мг (III поколение);
- гестоден 0,05 мг, 0,07 мг, 0,1 мг (III поколение);
- диеногест 0,002 г (III поколение);
- медроксипрогестерона ацетат, (III поколение);
- ципротерона ацетат 0,002 г (III поколение).
При одновременном применении ампициллина возможно взаимодействие с левоноргестрелом (меньший эффект).
Нельзя применять препарат повторно во время менструального цикла. Он также не используется в качестве рутинного метода контрацепции.
Применение гестагенов при аномальных кровотечениях у молодых пациенток
Показание к гестагенам — аномальные кровотечения из половых путей.
Кровотечение у молодых женщин вызвано дисбалансом между эстрогеном и прогестероном. Это вызывает чрезмерный рост матки и кровеносных сосудов, склонных к разрыву. Для остановки кровотечения могут применять гестагены в виде препарата пролонгированного высвобождения и прогестерона интрамедулярно в течение 3 дней.
Если кровотечение длится более 10 дней или есть сильные боли внизу живота, в лечение включается антибиотик. Примерно через 36 часов аномальное маточное кровотечение прекращается. Адъювантное лечение проводится в течение 2–3 циклов.
Применение гестагенов при угрожающем выкидыше
Недостаточность желтого тела и недостаточная выработка прогестерона могут остановить развитие беременности. Согласно современным рекомендациям Европейских гинекологических обществ, при беременности с риском выкидышей естественный гестаген можно назначать до 12-й недели беременности. Доказательств вредоносности гестагенов, применяемых в терапевтических дозах, пока нет.
Лечение гестагенами женщин в менопаузе — заместительная гормональная терапия
Гестагены применяются при ЗГТ в сочетании с эстрогеном. Исключение — пациентки после иссечения матки. Используемые гестагены — прогестерон и его производные. Препараты можно применять перорально, интравагинально и др. способом.
Побочные эффекты гестагенов в составе заместительной гормональной терапии связаны с их андрогенным действием, вызывающим акне, повышенный рост волос на теле, изменения кожи и др. В заместительной гормональной терапии гестагены могут применяться перорально, чрескожно в виде пластыря, внутриматочно.
Гестагены, назначаемые для ЗГТ, включают: 17-гидроксипрогестерон и 19-норэтистерон. Условия безопасности применения заместительной гормональной терапии связаны с обязательным обследованием:
- проведением гинекологического осмотра;
- взятием мазка на цитологию с помощью тампона;
- выполнением гинекологического УЗИ с оценкой эндометрия;
- прохождением маммографии.
Рекомендуемые тесты включают липидное тестирование (холестерин), оценку свертывания крови и печеночные тесты.
К противопоказаниям относятся:
- кровотечение из полового органа без установленной причины;
- некоторые заболевания ЦНС;
- тромбофлебит;
- тяжелые заболевания печени;
- рак молочной железы;
- рак матки.