Меню Закрыть

Синдром Дауна – что это такое? Причины, факторы риска, симптомы, диагностика

Синдром Дауна

Самый известный хромосомный дефект — это лишняя хромосома или трисомия в 21 паре хромосом, известная как синдром Дауна. То есть синдром Дауна – это не болезнь, а генетическая аномалия. Так как генетический состав пострадавших отклоняется от «нормального состояния».

Средний риск рождения ребенка с синдромом Дауна для всех беременностей составляет примерно 1 из 700.

Синдром Дауна: причины и факторы риска

Синдром Дауна возникает из-за ошибки в производстве половых клеток – яйцеклеток или сперматозоидов.

Яйцеклетки и сперматозоиды возникают в результате деления клеток-предшественников с нормальным двойным набором хромосом. Этот диплоидный или двойной набор хромосом включает 22 пары аутосомы и 1 пару половых хромосом (XX у женщин и XY у мужчин). Итак, всего 46 хромосом.

В процессе деления генетическая информация обычно равномерно распределяется между развивающимися половыми клетками, каждая из них затем имеет гаплоидный или одинарный набор хромосом – 22 аутосомы и одна половая хромосома = 23 хромосомы. При оплодотворении – слияние яйцеклетки и сперматозоида образуется клетка-зигота с нормальным двойным набором хромосом.  Из нее развивается ребенок в результате многочисленных делений клеток.

Ошибки могут возникать при делении 46 хромосом на создаваемые половые клетки – иногда две копии хромосомы случайно попадают в одну и ту же новую половую клетку. Тогда у гаметы всего 24 хромосомы вместо 23. 

Если позже она сливается с другой «нормальной» половой клеткой во время оплодотворения, то в результате получается трисомная клетка –  она ​​содержит три рассматриваемой хромосомы – всего 47 хромосом. При синдроме Дауна лишняя хромосома, то есть 3 вместо 2,  присутствует в 21 паре. 

Формы синдрома Дауна

Врачи различают разные формы синдрома Дауна: 

  • свободную трисомию 21; 
  • мозаичную трисомию 21;
  • транслокационную трисомию 21.

Свободная трисомия 21

Все клетки тела оснащены третьей хромосомой 21. Это почти всегда спонтанная новая мутация. Это означает, что свободная трисомия 21 обычно возникает случайно, то есть без видимой причины. Около 95% всех людей с синдромом Дауна имеют свободную трисомию. Это , наиболее распространенный вариант хромосомного заболевания.

Если парные хромосомы 21 ошибочно неразделены во время формирования яйцеклетки, то после оплодотворения зигота содержит три вместо двух хромосом 21 – две из яйцеклетки и одну из сперматозоидов.

Мозаичная трисомия 21

Иногда избыточная третья хромосома 21 при эмбриональном развитии организма во время деления клеток снова теряется в некоторых из них. Это означает, что в результате развиваются «нормальные» и трисомные клеточные линии. Поэтому детский организм состоит из клеток с 46 и 47 хромосомами.

Тот же результат возникает, если оплодотворение происходит нормально – оплодотворенная яйцеклетка имеет 46 хромосом, но возникает ошибка в последующем эмбриональном развитии: клетка делится и три хромосомы 21 могут случайно оказаться в дочерней клетке и только одна копия во второй дочерней ячейке). Здесь также в результате развиваются как «нормальные», так и трисомные клеточные линии.

Мозаичная трисомия встречается примерно у 2% всех людей с синдромом Дауна. В зависимости от того, имеет ли человек больше «нормальных» или больше трисомных клеток, симптомы синдрома Дауна выражены по-разному.

Транслокационная трисомия 21

Эта форма синдрома Дауна обычно возникает у родителя с так называемой «сбалансированной» транслокацией 21. Это означает: пораженный родитель обычно имеет две копии хромосомы 21 в клетках своего тела. Однако одна из них прикреплена к другой хромосоме – транслокация. Это не имеет никаких последствий для самого родителя. Однако при зачатии ребенка может возникнуть «несбалансированная» транслокация 21. При этом ребенок имеет три копии хромосомы 21 во всех клетках тела, одна из которых прикреплена к другой хромосоме.

Транслокационная трисомия 21, основанная на сбалансированной транслокации одного из родителей, может чаще встречаться в семье. Это означает, что у нескольких детей пораженного родителя может быть синдром Дауна.

Лишь в редких случаях транслокационная трисомия 21 развивается спонтанно незадолго до или после оплодотворения яйцеклетки.

На транслокационную трисомию 21 приходится около 3% всех случаев синдрома Дауна.

Синдром Дауна: факторы риска

В принципе, при каждой беременности существует вероятность того, что ребенок родится с синдромом Дауна или другим генетическим заболеванием. Однако по мере старения матери вероятность этого увеличивается. У 20-летней матери он ниже, но затем увеличивается с возрастом беременной, особенно заметно у матерей старше 35 лет.

Вероятность того, что ребенок родится с синдромом Дауна

Возраст материВероятность рождения ребёнка с синдромом Дауна
20 лет 1: 1500 (0,06%)
25 лет 1: 1350 (0,075%)
с 30 лет 1: 900 (0,11%)
с 32 года1: 700 (0,14%)
с 34 лет 1: 500 (0,2%)
с 35 лет 1: 360 (0,27%)
с 36 лет: 1: 300 (0,33%)
с 38 лет1: 200 (0,5%)
с 40 лет1: 100 (1%)
с 42 года1:65 (1,5%)
в 44 года1:37 (2,7%)
в 46 лет1:21 (4,8%)

Решающим фактором является возраст матери при рождении ребенка.

Ученые предполагают, что деление яйцеклеток более подвержено нарушениям с возрастом. Это может облегчить совершение ошибок при делении хромосом. Вопрос о том, играет ли роль возраст отца, остается спорным.

Исследователи также обсуждают другие факторы, способствующие развитию синдрома Дауна. К ним относятся:

  • эндогенные или внутренние факторы – определенные варианты генов; 
  • экзогенные или внешние факторы: вредное излучение, злоупотребление алкоголем, чрезмерное курение, использование оральных контрацептивов или вирусная инфекция во время оплодотворения.

Однако важность таких факторов неоднозначна.

Симптомы синдрома Дауна

Избыточный генетический материал влияет на физическое и умственное развитие. 

Типичные симптомы: 

  • короткая голова – брахицефалия; 
  • плоский затылок; 
  • короткая шея;
  • круглое и плоское лицо; 
  • раскосые глаза с тонкой складкой во внутреннем углу глаза – эпикантусом; 
  • увеличенное межзрачковое расстояние;
  • яркие белые пятна на радужке – «пятна кисти» — они исчезают с возрастом и с накоплением цветных пигментов в радужке;
  • плоская широкая переносица;
  • в основном открытый рот и повышенное слюноотделение; 
  • выровненный язык, он часто бывает слишком большим и высовывается изо рта – макроглоссия;
  • узкое, высокое небо;
  • недоразвитые челюсти и зубы;
  • маленькие, глубоко посаженные, круглые уши;
  • избыток кожи на затылке, короткая шея;
  • короткие широкие руки с короткими пальцами;
  • четырехпальцевая борозда – поперечная борозда на ладони, начинающаяся под указательным пальцем и продолжающаяся ниже мизинца;
  • большое пространство между первым и вторым пальцами стоп;
  • плохо развитые мышцы – низкое мышечное напряжение и задержка рефлексов;
  • рост медленный и ниже среднего – низкий рост, выраженная слабость соединительной ткани делает суставы излишне подвижными.

Возможные последствия: 

  1. Пороки сердца. Они встречаются примерно у половины всех людей с синдромом Дауна. Распространенный порок сердца – АВ-канал  или атриовентрикулярный канал. Это дефект перегородки между предсердиями и желудочками. Это вызывает одышку, нарушения роста и рецидивирующую пневмонию. Во многих случаях перегородка сердца между камерами сердца также не полностью закрыта – дефект межжелудочковой перегородки.
  2. Пороки развития пищеварительного тракта,  например, сужением в области тонкой кишки или пороками развития прямой кишки.
  3. Ортопедические проблемы.  К ним относятся, например, неправильное положение в области шеи и плеч, а также бедра – дисплазия бедра, нестабильная коленная чашечка и пороки развития стоп, например, плоскостопие.
  4. Нарушения слуха и зрения. 
  5. Повышенная восприимчивость к инфекциям, поскольку иммунная система недостаточно развита. Например, многие дети с синдромом Дауна предрасположены к отиту, бронхиту и пневмонии.
  6. Нарушения дыхания во сне – обструктивное апноэ во сне. Оно сопровождающимся храпом: верхние дыхательные пути расслабляются и сужаются во время сна, что приводит к коротким паузам в дыхании. Насыщения кислорода в крови падает каждый раз. Мозг реагирует на это тревожным импульсом – человек просыпается. Однако пострадавшие быстро снова засыпают и обычно не могут вспомнить короткие фазы бодрствования на следующий день. Однако они часто устают в течение дня из-за недостатка спокойного и продолжительного сна. 
  7. Повышенный риск лейкемии.  Он в 20 раз больше, чем у детей без этой хромосомной аномалии. На хромосоме 21 есть несколько генов, играющих важную роль в развитии лейкемии. Так называемый острый миелоидный лейкоз чаще встречается при синдроме Дауна, чем острый лимфобластный лейкоз. 
  8. Повышенный риск эпилепсии. 
  9. Повышенный риск аутоиммунных заболеваний:
  • сахарный диабет 1 типа;
  • глютеновая болезнь;
  • хроническая ревматическая болезнь в детстве – ювенильный ревматоидный артрит или ювенильный идиопатический артрит;
  • заболевания щитовидной железы, например, тиреоидит Хашимото.
  1. Ограниченные интеллектуальные возможности. Синдром Дауна — ведущая причина врожденной умственной отсталости. Дети с трисомией 21 часто учатся говорить позже, чем другие дети, отчасти потому, что они хуже слышат. Вот почему их язык иногда бывает трудно понять. Во многих случаях людям требуется больше времени, чтобы понять проблему. Им часто бывает трудно вспомнить то, что они уже узнали, если им приходится узнавать что-то новое.
  2.  Задерживается двигательное развитие — дети поздно начинают ползать или ходить.
  3. Повышенный риск поведенческих проблем или психических заболеваний, например, СДВГ, аутизма, тревожных расстройств и эмоциональных проблем вплоть до депрессии.
  4. Сниженная фертильность. Мальчики или мужчины с трисомией 21 обычно бесплодны. Пораженные девочки и женщины фертильны в ограниченной степени. Вероятность того, что они передадут хромосомную аномалию нерожденному ребенку во время беременности, составляет около 50%.

Синдром Дауна: особые навыки

Трисомия 21 означает не только пороки развития и ограничения. Люди с синдромом Дауна обладают сильными эмоциональными способностями и солнечным характером: они любящие, нежные, дружелюбные и веселые. Кроме того, многие обладают музыкальными способностями и сильным чувством ритма.

Синдром Дауна: обследования и диагностика

В рамках пренатальной диагностики можно еще до рождения определить, есть ли у ребенка синдром Дауна или другое хромосомное нарушение, или генетическое заболевание. Возможны несколько методов обследования:

Неинвазивные процедуры:

  • скрининг в первом триместре – УЗИ и анализ крови;
  • тройной анализ. 

Эти процедуры безопасны для матери и ребенка. В частности, скрининг в первом триместре дает убедительные доказательства наличия трисомии 21 у будущего ребенка, но не позволяет поставить надежный диагноз. Результат скрининга лишь позволяет оценить, насколько высок риск «синдрома Дауна» у будущего ребенка.

Инвазивные процедуры

Чтобы можно было точно диагностировать синдром Дауна, необходим прямой анализ хромосом ребенка. Материал образца получают:

  • из образца ткани плаценты – образец ворсин хориона; 
  • из анализа околоплодных вод – амниоцентез; 
  • из образца крови плода – пункция пуповины. 

Все три процедуры – это вмешательства на матке. Они связаны с некоторым риском для ребенка. Вот почему они используются только в определенных подозрительных случаях, например, если результаты ультразвукового исследования неясны. Также у беременных есть риск выкидыша в результате процедуры. Поэтому беременным предлагается анализ околоплодных вод начиная с 35-летнего возраста, так как повышен риск развития синдрома Дауна у ребенка.

Подробно о процедурах

Ультразвуковое исследование или сонография

Первый признак трисомии 21 – утолщение шейной складки у плода: тест на прозрачность шеи, измерение шейной складки. Это временный отек шеи, возникающий между 11 и 14 неделями беременности. Это указывает на хромосомное нарушение у ребенка.

Кроме того, врач использует ультразвук для выявления внутренних и внешних пороков развития или особенностей, которые могут быть вызваны лишней 21 хромосомой. Примеры: укороченная кость носа, маленькая голова, короткие руки и ноги или щель между 1 и 2 пальцами стопы. С помощью специального ультразвукового метода –  допплерографии можно визуализировать кровоток в сердце и крупных сердечных сосудах. Это позволяет врачу определить пороки сердца, встречающиеся при синдроме Дауна.

Скрининг в первом триместре включает: 

  • определенные результаты измерений ультразвукового исследования, включая тест на прозрачность шеи;
  • анализ крови с определением двух значений: ХГЧ или хорионический гонадотропин  и Papp-A или белок А плазмы;
  • индивидуальные риски: возраст матери или семейный анамнез. Это дает статистическое значение риска трисомии 21 у будущего ребенка.

Тройной тест

Сначала в сыворотке материнской крови измеряются три параметра: 

  • детский белок альфа-фетопротеин – AFP;
  • материнский гормон эстриол; 
  • материнский гормон ХГЧ. 

По результатам измерения вместе с возрастом матери и сроком беременности можно рассчитать риск трисомии 21 у ребенка.

Взятие пробы ворсинок хориона 

Ворсинки хориона – это часть плаценты. Из них берут образец ткани для хромосомного анализа. Ворсинки хориона имеют тот же генетический материал, что и будущий ребенок, потому что они возникают из оплодотворенной яйцеклетки. Обследование можно проводить примерно с 11 недели беременности.

Амниоцентез или исследование околоплодных вод

Врач с помощью тонкой полой иглы берет образец околоплодных вод с брюшной стенки будущей матери. Иногда в нем плавают детские клетки. Их хромосомы  исследуются в лаборатории на наличие генетических нарушений, таких как трисомия 21. Анализ околоплодных вод возможен не ранее 14-й недели беременности.

Сбор крови плода 

Врач берет образец крови будущего ребенка из пуповины – пункция пуповины. Содержащиеся клетки проверяются на количество хромосом. Самый ранний срок для пункции пуповины – примерно 19-я неделя беременности.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

19 + семнадцать =

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.

Яндекс.Метрика