Синдром Уильямса — редкое заболевание, встречающееся с одинаковой частотой среди мальчиков и девочек. За характерными для синдрома Уильямса, заметными отличиями во внешнем виде, например, «эльфийским лицом», идут гораздо более серьезные отклонения, имеющие далеко идущие последствия для жизни и здоровья больного.
Синдром Уильямса (также называемый синдромом лица efla) это синдром врожденных дефектов, вызванных отсутствием фрагмента одной из хромосом.
Причины возникновения синдрома Уильямса
Ядро всех клеток молекул ДНК упаковано в нитеобразные строения, называемые хромосомами. В каждой клетке должно быть 46 хромосом. Каждая хромосома имеет короткое плечо (p) и длинное плечо (q). Если хромосом слишком много или слишком мало, или фрагмент хромосомы отсутствует, то речь идет о хромосомной аберрации. Синдром Уильямса — пример хромосомной аберрации, где отсутствует часть хромосомы 7. Другое название болезни — делеция 7q11.23 — это отсутствие части хромосомы (делеция) на длинном плече хромосомы 7.
Хромосома 7-одна из 23 четных хромосом человека. ДНК, составляющая хромосому 7, насчитывает более 158 миллионов пар оснований, что составляет около 5-5,5% генетического материала человека. Количество генов, имеющих свои локусы на хромосоме 7, оценивается в 1 000-1 400.
В недостающем фрагменте хромосомы содержится 26-28 генов, среди них очень важная роль отводится гену эластина, а также генам, ответственным за когнитивные функции. Отсутствие этих генов вызывает симптомы, возникающие при синдроме Уильямса. Наиболее изученный из них — ген эластина, представляющий собой белок, входящий в состав эластичных волокон, расположенных, среди прочего, в стенке кровеносных сосудов. Это объясняет нарушения со стороны сосудов и системы кровообращения, обнаруживаемые у большинства людей с этим генетическим синдромом.
Насколько распространен синдром Уильямса
Синдром Уильямса встречается с частотой 1/10 000 — 1/20 000 рождения. Большинство случаев этого синдрома описываются как спорадические. Это означает, что ни раньше, ни позже в данной семье не было других людей с синдромом Уильямса. Заболевание встречается с одинаковой частотой у девочек и мальчиков.
Возникновение синдрома Уильямса при одной беременности не увеличивает риск появления заболевания у других детей. Однако, если у двух детей есть это расстройство, то следует определить наличие мозаицизма у одного из родителей, что увеличивает риск повторения заболевания, в случае подтверждения. У пациентов с синдромом Уильямса риск иметь детей, пораженных этим расстройством, составляет 50%.
Как проявляется синдром Уильямса
Продолжительность и течение беременности не отличаются у здоровых детей и детей с синдромом Уильямса. У новорожденных наблюдается снижение массы и длины тела. Обычно у них возникают проблемы с потреблением пищи, могут возникнуть нарушения сосательных и глотательных рефлексов, а в дальнейшем также гастроэзофагеальный рефлюкс и рвота.
Синдром Уильямса — это заболевание, поражающее несколько органов. Чаще всего встречаются пороки развития сердечно-сосудистой системы, особенно суправаскулярный стеноз главной артерии, появляющиеся у большинства пациентов. Могут возникнуть аномалии анатомического строения легочной артерии и почечных сосудов. Эти проблемы возникают из-за разрастания тканей, вызывающих сужение кровеносных сосудов. Уже у новорожденных заметны шумы в сердце и сужения основных сосудов, приводящие в некоторых случаях к тяжелым дефектам и гипертонии. Следует учитывать риск инсульта или инфаркта.
Основные проявления синдрома Уильямса:
Различия во внешнем виде. Дети и взрослые с синдромом Уильямса имеют некоторые отличительные внешние черты, называемые дисморфическими признаками. Отдельные признаки дисморфии могут присутствовать у здоровых людей или у людей с другими генетическими синдромами. При синдроме Уильямса эти признаки становятся очевидными в конце первого или второго года жизни.
Лицо детей имеет характерный вид, называемый «лицом эльфа». Виден выступающий лоб с относительно короткими бровями, периорбитальная область „полная”, щеки обвисшие, рот широкий с толстыми губами. Часто наблюдаются большая челюсть, маленькая челюсть и неправильно образованные зубы с дефектом эмали. У большинства детей радужки голубые, а иногда (редко) зеленые с „кружевным” рисунком.
Задержка психомоторного развития и умственная отсталость. Почти у всех людей с синдромом Уильямса наблюдаются когнитивные нарушения, хотя степень их тяжести может варьироваться от одного пациента к другому.
Большинство больных имеют умственную отсталость в легкой степени (IQ: 50-70) или умеренной степени (IQ: 35-50). Обычно наблюдается задержка психомоторного развития. Это означает, что дети с синдромом Уильямса достигают определенных навыков позже, чем их здоровые сверстники. Им нужно больше времени, чтобы научиться ходить или говорить. Более сильная сторона детей с синдромом Уильямса — хорошая слуховая и языковая память, а также плохое математическое мышление, зрительные когнитивные функции или зрительно-пространственная координация.
Поведение и способности. Дети с синдромом Уильямса обычно жизнерадостны, общительны, проявляют большую готовность к контактам и часто не чувствуют расстояния. Они много говорят и охотно, имеют богатый словарный запас и оригинальную манеру самовыражения.
Многие люди с синдромом Уильямса обладают очень высокими музыкальными способностями. Также иногда наблюдается повышенная чувствительность к звукам, что приводит к чрезмерной реакции на слуховые раздражители, поступающие из окружающей среды.
Некоторые дети кажутся рассеянными, у них обнаруживаются нарушение внимания и двигательная гиперактивность. В свою очередь, у взрослых часто наблюдаются беспокойство и тревожные расстройства.
Пороки сердца и кровеносных сосудов обнаруживаются примерно у 75-80% людей с синдромом Уильямса. Чаще всего возникает надваскулярный стеноз аорты. У младенцев часто обнаруживается сужение периферических легочных артерий. Стоит подчеркнуть, что стеноз также может поражать другие сосуды, такие как почечные, коронарные, мозговые артерии, грудную или брюшную аорту.
Гипертония встречается у половины пациентов. Это может начаться уже в детстве. Чаще всего причина гипертонии — изменения в сосудах почек или брюшной аорте.
Эндокринные нарушения. У 15-30% людей наблюдается гиперкальциемия и или гиперкальциурия, то есть повышенный уровень кальция в крови и усиленное выведение кальция с мочой. Кроме того, непереносимость глюкозы и диабет наблюдаются чаще, чем у людей, не имеющих синдрома. У некоторых больных развивается гипотиреоз, что связано с повышением уровня тиреотропного гормона при одновременном нормальном уровне тироксина и трийодтиронина. Часто наблюдается гиперкальциемия, т.е. повышенный уровень кальция в крови. Обычно это происходит у новорожденных и длится примерно до 5 лет, но из-за риска рецидива необходим мониторинг уровня кальция и на более позднем этапе. Кроме того, могут быть и другие виды метаболических нарушений, в том числе трудности с кормлением, боли в животе, колики, запоры и рвота.
Нарушения мочеполовой системы — больные страдают заболеваниями мочевыделительной системы. Анатомические изменения включают односторонний порок развития почек, удвоение и эктопию (врожденное смещение) и гипоплазию (плохое формирование органа). Стеноз нисходящей аорты уменьшает приток крови к почкам, а соли кальция могут накапливаться в паренхиме. Некоторые дети с синдромом Уильямса страдают от поллакиурии и недержания мочи, а также у них могут развиться рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и цистит, а также камни в почках — результат усиленного выведения кальция с мочой.
Низкорослость. Большинство детей с синдромом Уильямса ниже своих сверстников, растут медленнее и не достигают среднего роста.
Офтальмологические расстройства. Выделяют офтальмологические нарушения, среди них можно отметить конвергентное косоглазие, дальнозоркость, амблиопию и нарушение бинокулярного зрения. Эти дефекты подлежат оперативному лечению или исправляются при ношении очков. У взрослых иногда появляется катаракта.
Другие симптомы, обнаруженные у людей с синдромом Уильямса, хриплый голос и вялость связок. Часто возникают стоматологические проблемы. Зубы пациентов с синдромом Уильямса меньше и шире, чем у здоровых людей. Есть межзубные промежутки и неправильный прикус, иногда отсутствие некоторых коренных зубов.
Пациенты могут проявлять склонность к увеличению веса, что в результате приводит к возникновению проблем с опорно-двигательным аппаратом. У большинства больных положение тела ненормальное, у детей часто возникают проблемы с суставами и снижение мышечного тонуса. Могут появиться контрактуры и боли в спине, вызванные лордозом и кифозом. При синдроме Уильямса походка пациентов жесткая и силуэт обычно наклонен вперед. У части детей возникает паховая или пупочная грыжа.
Диагностика синдрома Уильямса
Беременность — это много неизвестных, однако есть способы получить ответы на вышеуказанные вопросы еще до зачатия. С помощью генетических консультаций можно определить риски, связанные с передачей наследственного заболевания ребенку и, таким образом, сознательно подойти к материнству.
Во многих случаях генетические исследования позволяют диагностировать риск заболевания и сознательно принять решение о рождении ребенка. Однако, прежде чем проводить исследования, определяющие вероятность возникновения генетических дефектов, необходима консультация в клинике обоих будущих родителей.
Подробный семейный анамнез (так называемый анализ родословной, включающий несколько поколений) на наличие генетических заболеваний, или неясных причин, врожденных дефектов, умственной отсталости, самопроизвольных выкидышей и мертворождений. Тщательный анализ: история болезни пациентов и воздействие возможных вредных факторов, связанных, например, с выполняемой работой.
Кроме того, если есть какие – либо основания подозревать, что ребенок может родиться с врожденным дефектом – необходимо сообщить об этом врачу. Тщательный анамнез с результатами генетического тестирования позволяет дать точную генетическую консультацию о риске заболевания у будущего ребенка.
Можно обратиться в генетическую клинику, чтобы убедиться, есть ли риск рождения ребенка с генетическими дефектами. Однако существуют принципы абсолютной причины для проведения такой консультации и исследований.
- В семье или у ребенка есть умственная отсталость или заболевание с неясными или генетическими причинами;
- у одного из будущих родителей есть генетическое заболевание, которое может быть унаследовано;
- у родителей, или у одного, была злокачественная опухоль;
- женщине исполнилось 35 лет;
- женщина страдает диабетом;
- в прошлом были репродуктивные неудачи (отсутствие беременности, несмотря на регулярный незащищенный половой акт, выкидыш или мертворождение).
Решение пойти на генетическую консультацию, а в дальнейшем, возможно, провести генетическое тестирование, часто очень трудное решение. Однако, если есть беспокойство о здоровье будущего ребенка, то стоит обратиться к консультации генетика.
Если ребенок уже родился и имеются негативные признаки, то на основании представленных симптомов (признаки дисморфии, нарушения развития, характерный порок сердца) может возникнуть подозрение на синдром Уильямса. Чаще всего пациенты с такими симптомами направляются в специализированную клинику, где проводятся генетические исследования, подтверждающие или исключающие синдром Уильямса. После завершения диагностики предоставляется генетическая консультация, включающая обсуждение заболевания и определение риска его возникновения при последующих беременностях.
Первоначальная оценка должна включать:
- физикальное обследование с неврологической оценкой и измерением веса, роста и окружности головы
- измерение артериального давления на всех конечностях
- кардиологическое и эхокардиографическое обследование
- исследование почек и параметров почек
- проверка слуха
- лабораторные исследования (концентрация кальция, гормоны щитовидной железы).
В последующие годы аналогичная оценка повторяется один раз в год, и, кроме того, в зависимости от выявленных нарушений, пациенты обследуются у кардиолога, нефролога или других специалистов. Кроме того, в зависимости от возраста следует учитывать нарушения, характерные для отдельных возрастных групп.
Из-за повышенного риска осложнений, связанных с общей анестезией, перед плановой процедурой необходима консультация детского анестезиолога у каждого пациента с синдромом Уильямса.
Как врач устанавливает диагноз синдрома Уильямса
Предварительный диагноз синдрома Уильямса ставится на основании характерных симптомов. Наиболее распространенная причина направления в генетическую клинику — признаки дисморфии, задержка развития и пороки сердца.
Диагноз основывается на выполнении теста, для определения присутствия конкретного фрагмента на хромосоме 7. Синдром Уильямса классифицируют как, так называемые, хромосомные микроаберрации, а это означает, что данное изменение невозможно обнаружить в базовом цитогенетическом тесте — т.е. на основании кариотипа.
Кариотип — это запись всех хромосом. Взятый материал подвергается соответствующей культуре и окрашиванию, что позволяет получить хромосомы, видимые в световом микроскопе. Цитогенетик наблюдает, считает и парит соответствующие хромосомы. Делеция, характерная для синдрома Уильямса, однако, слишком мала, чтобы ее можно было увидеть в световом микроскопе.
Для ее обнаружения используется метод Fish, заключающийся в использовании специального светящегося зонда после присоединения к исследуемому фрагменту хромосомы. Отсутствие соответствующего эффекта (свечения) свидетельствует об отсутствии искомого фрагмента, то есть о делеции.
Результаты обследования должны быть переданы родителям/больному для консультации с врачом-генетиком.
Каковы методы лечения синдрома Уильямса
Причинно — следственное лечение синдрома Уильямса невозможно.
Применяемое лечение носит симптоматический характер, заключается в правильном лечении выявленных нарушений (коррекция пороков сердца), соответственно раннем выявлении других нарушений (гипертония, гиперкальциемия, нарушения мочевыводящих путей) и мониторинге состояния больного в соответствии с принятыми правилами.
Систематическая оценка требует физического развития ребенка с этим синдромом. Необходима стоматологическая помощь. Большое значение имеет комплексный, многопрофильный уход и надлежащая реабилитация, если нет противопоказаний, связанных с сопутствующими заболеваниями (например, пороком сердца).
У пациентов с синдромом Уильямса лечение отдельных заболеваний и расстройств используется для улучшения комфорта и качества жизни. Ребенок должен постоянно находиться под присмотром специалистов, важны также регулярные консультации. Стоит обратиться за консультацией к врачам в области кардиологии, гастроэнтерологии, стоматологии и ортодонтии, урологии и нефрологии, эндокринологии, неврологии. Также могут помочь ортопедические, психологические и диетические консультации.
Можно ли полностью вылечить синдром Уильямса
На современном этапе знаний синдром Уильямса вылечить невозможно.